เมื่อโชคชะตาเล่นตลกให้ ภาวุฒิ (สุกฤษฎิ์ วิเศษแก้ว ประธานหนุ่มรูปหล่อแห่งบริษัทผลิตเครื่องอุปโภคบริโภคที่ใหญ่ที่สุด ได้มาเจอกับ วนิดา (เอสเธอร์ สุปรีย์ลีลา) เลขาสาวสุดเฉิ่มในบริษัทกฎหมาย ซึ่งตั้งใจจะกระชับความสัมพันธ์กับ ธนวัฒน์ (กิจเกษม แมคแฟดเดน) แฟนหนุ่มบนเรือสำราญสุดหรูตามคำแนะนำของ ฟ้า (ภคกัญญา เจริญยศ) เพื่อนสนิท ซึ่งเป็นวันเดียวกับที่ภาวุฒิวางแผนจะทำเซอร์ไพรส์ขอ แขไขคุณ (ลัลณ์ลลิน เตจะสา เวศซ์) แฟนสาวนักบัลเล่ต์แต่งงาน

อำนาจ เกียรติยศ และความสุขสบาย ทำให้มนุษย์ลุ่มหลง อยากได้ อยากมี ทำให้กิเลสตัณหาครอบงำจิตใจ ดังเช่น…เรื่องราวในเรือนของ พระยศ (ปฏิภาณ ปฐวีกานต์) ข้าราชการอนาคตไกล ที่แต่งงานกับ ปิ่น (ณัฐริกา ธรรมปรีดานันท์) หลังแต่งงาน ปิ่นกลับพบว่าพระยศนั้นมีเมียบ่าวอยู่แล้ว คือ แหวน (รามาวดี นาคฉัตรีย์) แต่ด้วยความที่แหวนไม่ใช่คนทะเยอทะยาน รักและเคารพปิ่น ปิ่นจึงเอ็นดูรักใคร่แหวน ทั้ง 3 จึงใช้ชีวิตด้วยกันอย่างปกติสุข กระทั่งวันหนึ่ง เถ้าแก่ซ้ง…

“นุ่ม เบา สบาย…ก่อนตายต้องได้ลอง” นี่คือสโลแกนแบรนด์รองเท้าในฝันของ พริม สาวสวยกำพร้าสู้ชีวิตวัย 23 ปีผู้มีความ หลงใหลเรื่องรองเท้าชนิดเข้าเส้นเลือด พริมมุ่งมั่นตั้งใจว่าสักวันเธอจะมีแบรนด์รองเท้าเป็นของตัวเอง เพื่อสานฝันของ พาพร แม่ซึ่งเป็นอดีตช่างเย็บรองเท้าให้สำเร็จ และเพื่อตามหาเขาผู้ชายคนเดียวที่ได้ครอบครองหัวใจของเธอ แม้ว่าเขาจะทิ้งเธอกับแม่ไปตั้งแต่เธอยังไม่เกิดก็ตาม

โฉมโสภา ศิริไพบูลย์(จิตตาภา แจ่มปฐม) หรือ คุณหนู สาวทันสมัยวัย 22 ปี บุตรสาวของ ฯพณฯสุพจน์ ศิริไพบูลย์ (เศรษฐา ศิระฉายา) รัฐมนตรีกระทรวงสำคัญ กับคุณหญิงสิรี ศิริไพบูลย์ (ดวงตา ตุงคะมณี) ไฮโซตัวจริงซึ่งถูกบิดามารดาส่งไปเรียนอยู่ที่อเมริกาตั้งแต่อายุสิบสองเดินทางกลับมาเมืองไทยหลังจากจบการศึกษาปริญญาตรีด้านการโรงแรม

ละคร “โฮะ แฟมิลี่” เป็นเรื่องราวของครอบครัวหนึ่งมีพี่น้องกำเนิดจากแม่สี่คนด้วยกัน พวกเขาต่างใช้ชีวิตกันไปคนละแบบแต่แล้วกลับต้องมาอยู่ร่วมกัน ซึ่งมีทั้ง หมูป่า ลูกชายคนเล็กเกิดจากแม่คนไทย,หลินจือ ลูกสาวคนที่สามซึ่งเป็นลูกครึ่งจีน เมื่อแม่เสียและรู้ว่าตนเองมีพี่น้องจึงได้ย้ายจากเมืองจีนมาอยู่ที่ไทย,ทรัฟเฟิล สาวสวยหุ่นเป๊ะ ลูกครึ่งไทยยุโรป ที่มีนิสัยฟุ่มเฟือยและใช้จ่ายเกินตัวจนทำให้คนที่บ้านต่างเอือมระอา และจีซุน พี่ใหญ่ของบ้านซึ่งเป็น ลูกครึ่งไทย-อเมริกาใต้ และเป็นเจ้าของร้านนมร่างท้วม ที่มีนิสัยร่าเริงและมักกุมความลับของคนในบ้านแทบทั้งหมด ซึ่งจีซุนถือว่าเป็นสีสันประจำบ้านที่สร้างความสนุกสนานให้กับพี่น้อง และมักจะจุดประเด็นเรื่องราวต่างๆอยู่เสมอ

รัก (เอิร์ท ธนกฤต) และ เดียว (วิน ทรงสิน) หนุ่มต่างขั้วที่ไม่ถูกชะตากันตั้งแต่พบหน้า แต่บังเอิญต้องมาใช้ชีวิตร่วมกันเกือบ 24 ชั่วโมง เมื่อหัวหน้างานจอมกวนต้องมาเช่าบ้านของลูกน้องจอมโวยวาย และการเอาคืนที่สุดแสบแต่แอบแฝงไปด้วยความฟินระหว่างที่บ้านและที่ทำงานจึงเกิดขึ้น

เรื่องราวของปุ่น (ปีเตอร์ – ชลพัชร จี้เพชร) พ่อค้าส้มตำรสแซ่บ หนุ่มน่ารักสดใส สู้ชีวิต ต้องดูแลส่งเสียน้องชายที่กำลังเรียนมหาวิทยาลัยและรักน้องชายมาก กับ อธิป (บอส – ธวัชนินทร์ ดารายน) หนุ่มหล่อเข้ม เป็นเจ้าของโรงแรมหรู ผู้จริงจังกับงาน ทั้ง 2 คนไม่ชอบหน้ากันตั้งแต่แรกเจอ เพราะอธิปเกือบขับรถชนเก้า (แบงค์ – ธีวรา ปัญญะธารา) น้องชายของปุ่น

ความทรงจำเกี่ยวกับความรักของ หรรษา เจ้าหน้าที่ฝ่ายพีอาร์ของคิวปิดฮัต ไม่ค่อยสวยงามนัก แฟนทุกคนของเธอมักได้รับอุบัติเหตุจากความซุ่มซ่ามของหรรษา หรรษาจึงมีความฝังใจว่า เธอมีดวงกินผู้ชาย หรือทำให้คนรักเดือดร้อน จนไม่อยากจะมีแฟน ภีมสั่งหนูษาให้ไปตามล่าขอเจรจากับ ทิม พิชยธร เศรษฐีเจ้าของโรงแรม ที่กำลังจะฟ้องคิวปิดฮัตเรื่องภาพของเขา และน้องชาย ธรณ์ พิชยธร ในงานปาร์ตี้ของคิวปิดฮัตหลุดออกสื่อ ทิมเป็นเพอร์เฟคชั่นนิสต์ เป็นมิสเตอร์ถูกทุกเรื่อง เขารำคาญหรรษา มิสซิสผิดทุกที่ ที่คอยตามป่วนเขาอยู่เสมอ แต่โชคชะตาก็พาให้ทั้งคู่ได้มาใกล้ชิดกัน ในโกดังที่ถูกวางเพลิง ทิมพบว่ามีบุคคลลึกลับคิดจะลอบสังหารเขา ทิมต้องติดบนเรือยอชท์กับหรรษาเกือบหนึ่งอาทิตย์ เพราะมีคนทำลายระบบนำทางและเจาะถังน้ำมัน ช่วงเ

เมื่อ เทิดพงษ์(ศานติ สันติเวชกุล) กับ ระริน(อุทุมพร ศิลาพันธ์) พ่อแม่ของอมาวสีพาเธอกลับบ้าน ทำให้เธอได้พบกับ โยธา สิทธิ์พิทักษ์(แฟร์-กันต์ดนย์ อะคาซาน) คู่หมั้นซึ่งกำลังจะแต่งงานกันในไม่ช้า อมาวสีขอยกเลิกการแต่งงานทันทีแต่โยธาไม่ยอม เธอจึงไปขอร้อง กรองทอง(เอ้ก-บุษกร ตันติภนา) คนรักเก่าของโยธาให้กลับมาคบกับเขา ทำให้ พิมพา(เจนสุดา ปานโต) พี่สาวต่างสายเลือดของอมาวสีที่แอบหลงรักโยธามานานบอกทุกคนว่าอมาวสีเป็นบ้า จน สุรางค์(กาญจนา จินดาวัฒน์) ป้าของโยธาต้องการให้ยกเลิกการแต่งงาน แต่เมื่อ หมอประสพ(อาเธอร์ เบญจกุล) เพื่อนสนิทของโยธาและแพทย์ประจำตัวของอมาวสียืนยันว่าเธอไม่ได้บ้า ทั้งพิมพาและสุรางค์จึงไม่มีเหตุผลมาขัดใจโยธาได้อีก

คุณนายน้ำเพชร เป็นคุณนายที่ไม่เต็มบาท แต่ไม่มีใครกล้าหือเพราะว่าเป็นเจ้าของที่ให้เช่ามากมาย คุณนายรักษาผลประโยชน์ตัวเองเต็มที่จนชาวบ้านพูดว่า ลูกผัวไม่มีจะงกสมบัติไว้ให้ใคร คุณนายเป็นลูกสาวคนเดียวที่สืบทอดตระกูลของท่านเจ้าคุณและท่านผู้หญิง ถ้าหนุ่มคนไหนจะแต่งงานต้องยอมเปลี่ยนมาใช้นามสกุล พนมดุลยภาค แล้วต้องย้ายเข้ามาอยู่ในบ้านด้วย ทำให้หนุ่ม ๆ หนีหายไปหมด ยกเว้น อินศวร คนเดียวที่ยอมรับข้อเสนอ จึงได้แต่งงานกัน หลังคุณนายคลอดลูกชายได้ 1 วัน อินศวรก็พาลูกหนีไปแล้วท่านผู้หญิงก็สิ้นใจ คุณนายน้ำเพชรรับความสูญเสียไม่ได้กลายเป็นคนเสียสติ

เรย์ (มารี เบรินเนอร์) หญิงสาวที่ประสบอุบัติเหตุรถพลิกคว่ำ จนทำให้ รัน (อัค อัครัฐ) ผู้เป็นพี่ เสียชีวิตคาที่ เรย์ฟื้นขึ้นมาแล้วพบว่าเธอกลายเป็นคนที่มีสัมผัสมหัศจรรย์ ทำให้ สารวัตรภูมิ (นิว วงศกร) เพื่อนสนิทของรัน เห็นความสามารถด้านการดมกลิ่นของเรย์ เขาจึงชวนเรย์มาเป็นสายลับในทีม

“ความรักของเขาเป็นแบบชายรักชาย โดยรู้จักกันผ่านทางโซเชียลมีเดีย เมื่อแรกที่ได้เริ่มรู้จักและพูดคุย เขารู้ว่า อีกฝ่ายใช้ชีวิตอยู่กับผู้หญิงคนหนึ่ง ซึ่งเขาบอกว่าเป็นเพื่อนสนิท และมีความสัมพันธ์นี้เอาไว้ เพื่อกันไม่ให้คนอื่นรู้ว่าเขาเป็นเกย์”